免疫疗法——癌症治疗的第三次革命

部分来源于:基因谷

前言

《科学》杂志在2013年将免疫疗法列为当年的十大科学突破之一,认为这标志着癌症治疗方法的彻底转变。

免疫疗法,就是通过多种手段,调节、激活人体的免疫系统来治疗疾病的一类方法,治疗肿瘤是免疫疗法最主要的应用领域。包括免疫细胞疗法、免疫检查点抑制剂等一系列基于人体免疫系统原理的疗法相继出现,在经历传统的放疗、化疗,以及靶向药物之后,免疫疗法堪称癌症治疗的第三次革命,给癌症治疗带来了新的曙光。

癌症成因复杂

伯特·福格尔斯坦曾说“癌症,本质上是一种基因性疾病”。癌症的产生原因十分复杂,它的演进与基因突变的累积有着极为密切的关系,而且癌症的基因组非常复杂,每个癌症病人的情况也不尽相同,具有异质性的特点,不同患者中会有不同的基因发生突变。癌症不是一种疾病,是很多种疾病的组合。正如好莱坞著名影星安吉丽娜•朱莉因携带有BRAC1基因突变而预防性的切除了双乳和卵巢,降低患癌的概率。

癌症治疗的“革命”

随着生命科技的不断进步,化疗、放疗等治疗方式使得人类在面对癌症时不再束手无策,而免疫疗法的出现不仅会革命性地改变癌症治疗的效果,同时也会革命性地改变治疗癌症的理念。

第一次“革命”——化疗药物出现

1940年后开始出现的细胞毒性化疗药物,现在绝大多数临床使用的化疗药物都属于这一类。常用的化疗药物有几十种,机理各有不同,但是无论机理如何,它们的作用都是杀死快速分裂的癌细胞,因此对癌症有不错的效果。但化疗药物在杀死癌细胞的同时,也会杀死大量人体正常分裂细胞,因此对骨髓细胞,肝细胞,消化系统等都有非常严重的副作用。临床上化疗药物的使用剂量必须受到严格控制,太少药物不能起到杀死癌细胞的作用,太多药物会产生过于严重的副作用,对病人造成“不可逆伤害”,乃至死亡。

第二次“革命”——靶向治疗

第二次革命是从20世纪90年代开始研究,2000年后在临床上开始使用的靶向治疗。由于普通化疗的治疗指数低,副作用强,科学家一直在寻找特异性杀死癌症细胞而不影响正常细胞的治疗手段。70年代致癌基因的发现使这个想法成为了可能,因为很多突变的致癌基因在正常细胞里都不存在。靶向药物可以瞄准病变部位,从而在提高药效的同时抑制毒副作用,减少对正常组织、细胞的伤害。

第三次“革命”——免疫疗法诞生

肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法,提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性,激发和增强机体抗肿瘤免疫应答,并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内,协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。

CAR-T技术与PD-1和PD-L1抗体药物是免疫疗法中具有代表性的突破,CAR-T细胞疗法在血液癌的治疗中已经取得惊人的效果,尤其是针对B细胞急性淋巴细胞白血病患者的初期缓解率可以达到90%左右。其中诺华CAR-T疗法获FDA专家全票通过,有望成为全球首款上市的CAR-T疗法,而且针对实体瘤的CAR-T技术也在不断研究中,未来有望造福更多患者。另外,PD-1和PD-L1抗体药物已经应用于临床治疗,并成功延长了患者的生存期,未来产业前景广阔。

一直以来,人类对于肿瘤治疗的探索始终未曾停歇。从束手无策到拥有各种治疗手段使患者的生存期得到延长,再到目前带给人们无限希望的免疫治疗,抗癌药物的不断革新进步令癌症的治疗步入了全新的阶段。相信随着科学研究的不断突破,人类攻克癌症的一天不会太遥远。